Uno studio collega il consumo più elevato di alcol a cambiamenti nel tessuto mammario normale legati alla biologia del cancro

Uno studio pubblicato sul British Journal of Cancer ha individuato un possibile legame tra il consumo di alcol e cambiamenti nel tessuto mammario normale che, secondo i ricercatori, potrebbero aiutare a spiegare in che modo il bere influisca sul rischio di tumore al seno.

La ricerca ha preso in esame 683 donne dello Nurses’ Health Study II che avevano una malattia benigna della mammella confermata da biopsia e nessuna diagnosi di cancro. Gli investigatori hanno valutato se il consumo recente e l’assunzione media di alcol nel lungo periodo fossero associati all’espressione di diversi marcatori stromali in campioni di biopsia mammaria benigna. Il tessuto stromale è il tessuto connettivo che circonda le strutture della mammella e svolge un ruolo attivo nel comportamento del tessuto.

Il segnale principale dello studio riguardava la tenascin-C, o TNC, un marcatore legato all’attivazione dei fibroblasti e al rimodellamento della matrice extracellulare. Nell’analisi multivariata, il consumo medio cumulativo di alcol mostrava un’associazione positiva suggestiva con l’espressione di TNC, con un coefficiente beta di 0,59 per ogni ulteriore 11 grammi di alcol al giorno, pari a circa un drink, e un valore p di 0,06. Il risultato non raggiungeva la soglia convenzionale di significatività statistica, ma gli autori hanno affermato che indicava una possibile relazione da approfondire.

Quando i ricercatori hanno esaminato il consumo elevato nel lungo periodo, hanno rilevato che le donne che assumevano almeno 22 grammi di alcol al giorno, cioè circa due drink quotidiani, presentavano una maggiore espressione di TNC rispetto alle non bevitrici, con un coefficiente beta di 2,50 e un intervallo di confidenza al 95% da 0,20 a 4,80. Al contrario, l’assunzione di alcol non era associata ad altri quattro marcatori stromali studiati: α-SMA, FAP, s100a6 e MMP14.

Gli autori hanno affermato che i risultati suggeriscono che l’alcol possa essere collegato a una maggiore attivazione dei fibroblasti stromali normali nel tessuto mammario istologicamente normale. I fibroblasti sono cellule abbondanti nello stroma mammario e contribuiscono al mantenimento del tessuto connettivo e al rimodellamento della matrice extracellulare. Nella ricerca sul cancro, i fibroblasti attivati hanno attirato attenzione perché possono influenzare il microambiente tumorale ed essere associati a una malattia più aggressiva.

Lo studio aggiunge un nuovo livello a un ampio corpo di evidenze che collega alcol e tumore al seno. L’articolo osserva che le donne che consumano da 15 a 30 grammi di alcol al giorno, pari a circa uno o due drink, presentano in ricerche precedenti un rischio di tumore al seno superiore del 10% al 40% rispetto alle non bevitrici, e che ogni drink giornaliero aggiuntivo è stato associato a un aumento del rischio di circa il 7%. Cita inoltre la classificazione dell’Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro dell’alcol come cancerogeno di Gruppo 1 e rileva che il Surgeon General degli Stati Uniti ha descritto come causale la relazione tra alcol e tumore al seno.

I ricercatori hanno proposto diverse vie biologiche per spiegare tale rischio. L’etanolo viene metabolizzato in acetaldeide, che può danneggiare il DNA e interferire con la riparazione. L’alcol è stato inoltre collegato allo stress ossidativo, all’infiammazione e a cambiamenti nel metabolismo degli estrogeni. Il nuovo studio ha esplorato se un altro percorso possa coinvolgere cambiamenti del tessuto stromale prima dello sviluppo del cancro.

Le donne incluse nell’analisi facevano parte di una coorte statunitense avviata nel 1989 che ha arruolato 116.430 infermiere registrate di sesso femminile tra i 25 e i 42 anni all’inizio dello studio. Per questo progetto, gli investigatori si sono concentrati sulle partecipanti con malattia benigna della mammella insorta durante lo studio, confermata da biopsia e con campioni tissutali disponibili. L’età media alla biopsia era 44 anni, con un intervallo da 27 a 63 anni. La maggior parte delle partecipanti, l’81,3%, era in premenopausa al momento della biopsia. Dal punto di vista istopatologico, il 65,3% presentava malattia proliferativa senza atipia, il 26,2% malattia non proliferativa e l’8,5% malattia proliferativa con atipia.

L’assunzione di alcol è stata misurata tramite questionari alimentari ripetuti che chiedevano informazioni sul consumo nell’anno precedente di vino, birra e superalcolici. Le definizioni standard di drink utilizzate dallo studio erano una lattina o bottiglia di birra, un bicchiere da 4 once di vino o uno shot di liquore. L’assunzione totale di alcol è stata convertita in grammi al giorno usando stime del contenuto etanolico specifiche per bevanda. Il consumo recente si basava sul questionario più vicino alla data della biopsia, mentre l’assunzione media cumulativa rifletteva tutti i questionari disponibili prima della biopsia. Per la maggior parte delle partecipanti, questa misura a lungo termine si basava su quattro o più questionari.

In questo campione, il 22% delle donne non beveva alcolici, il 70% consumava in media meno di un drink al giorno e l’8% consumava almeno un drink al giorno. I campioni tissutali sono stati analizzati mediante immunofluorescenza multiplex su microarray costruiti a partire da unità terminali duttulo-lobulari normali identificate all’interno dei campioni bioptici benigni. L’espressione dei marcatori è stata quantificata come quota di cellule stromali risultate positive alla colorazione per ciascun marcatore.

Gli autori hanno sottolineato che i risultati vanno interpretati con cautela. L’associazione tra consumo cumulativo continuo di alcol e TNC è stata descritta come borderline significativa e le analisi categoriali non hanno mostrato associazioni ampie lungo tutti i livelli di consumo né per tutti i marcatori. In un’analisi esplorativa limitata alle donne in premenopausa non è emersa alcuna associazione significativa tra consumo cumulativo di alcol e TNC; secondo i ricercatori ciò potrebbe riflettere una ridotta potenza statistica dovuta alla minore dimensione del sottogruppo.

Hanno inoltre osservato che questo era il primo studio a testare il consumo di alcol rispetto a diversi marcatori stromali nel tessuto mammario benigno di donne senza cancro, ma non uno studio in grado da solo di dimostrare un rapporto causa-effetto. Saranno necessari ulteriori lavori per confermare se l’esposizione all’alcol sia davvero collegata all’espressione di TNC e se tale cambiamento svolga un ruolo nella carcinogenesi mammaria precoce.

Per produttori e venditori di bevande, i risultati sono rilevanti perché le evidenze sanitarie sull’alcol continuano a influenzare i dibattiti sulle politiche pubbliche, le avvertenze in ეტichetta?

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