Il vino rosso dealcolato riduce i marcatori dell’Alzheimer nei topi, secondo uno studio

Uno studio pubblicato sull’European Journal of Nutrition aggiunge nuove evidenze al dibattito su come la dieta e altre abitudini di vita possano influire sulla salute del cervello prima che compaiano i primi sintomi della malattia di Alzheimer. La ricerca ha rilevato che composti del vino rosso riducono marcatori legati alla patologia dell’Alzheimer in un modello murino, con gli effetti più marcati osservati quando il vino era dealcolato, suggerendo che siano i polifenoli, più che l’alcol, a determinare il beneficio.

Il lavoro è stato condotto da ricercatori tra cui Juana I. Mosele, Jose Ignacio Manzano, Patricia Pérez Matute e Maria-Jose Motilva. Ha esaminato topi APP/PS1, un modello animale ampiamente utilizzato di amiloidosi cerebrale che sviluppa un accumulo di beta-amiloide simile a uno dei principali tratti distintivi della malattia di Alzheimer. Il team si è concentrato sul fatto che il vino rosso e il vino rosso dealcolato potessero modificare l’accumulo di amiloide nell’ippocampo, una regione cerebrale coinvolta nella memoria, e se tali cambiamenti fossero collegati a variazioni dei metaboliti presenti nelle feci, un modo per esplorare l’asse intestino-cervello.

I ricercatori hanno iniziato il trattamento quando i topi avevano 2 mesi e lo hanno proseguito fino agli 8 mesi, coprendo il periodo in cui in questo modello si sviluppa tipicamente l’accumulo di beta-amiloide. Gli animali sono stati suddivisi in gruppi che hanno ricevuto acqua, vino rosso oppure vino rosso dealcolato aggiunto all’acqua da bere. Un gruppo ha ricevuto 1 millilitro di vino rosso al giorno, descritto dagli autori come approssimativamente equivalente a 200 millilitri al giorno nell’uomo. Altri gruppi hanno ricevuto 1 millilitro o 2 millilitri al giorno di vino rosso dealcolato, equivalenti a circa 200 millilitri e 400 millilitri al giorno nell’uomo.

Il vino rosso utilizzato nello studio era prodotto con il vitigno Graciano e conteneva il 13,6% di alcol prima della dealcolazione. Secondo i ricercatori, sia la versione normale sia quella analcolica avevano profili polifenolici simili. Alla dose più bassa, i topi hanno ricevuto circa 607 microgrammi al giorno di polifenoli totali dal vino rosso e circa 535 microgrammi al giorno dal vino rosso dealcolato. Alla dose più alta senza alcol, l’assunzione è arrivata a circa 1.070 microgrammi al giorno.

Il principale risultato è stato che il vino rosso dealcolato ha ridotto i livelli di Aβ40 e Aβ42, due forme di beta-amiloide associate alla formazione di placche nella malattia di Alzheimer. L’articolo ha inoltre riportato che il vino rosso ha ridotto l’accumulo di placche di beta-amiloide nell’ippocampo nel modello APP/PS1. Gli autori hanno affermato che i maschi sembravano più sensibili ad alcuni di questi effetti rispetto alle femmine, mentre le femmine mostravano cambiamenti metabolici più ampi in risposta al trattamento.

Per misurare questi effetti, il team ha analizzato la beta-amiloide solubile e insolubile nel tessuto dell’ippocampo mediante test ELISA e ha esaminato anche i depositi di placche tramite immunoistochimica. In parallelo, ha eseguito metabolomica fecale non mirata utilizzando cromatografia liquida ad altissime prestazioni accoppiata a spettrometria di massa quadrupolare a tempo di volo. Ciò ha permesso di confrontare le firme metaboliche tra i topi non trattati e quelli a cui era stato somministrato vino rosso dealcolato.

L’analisi metabolomica ha mostrato differenze nette non solo tra animali di controllo e trattati, ma anche tra maschi e femmine. Nei maschi, il trattamento è stato associato a un arricchimento delle vie legate ai lipidi e ai mitocondri. Nelle femmine, i cambiamenti si sono estesi a una gamma più ampia di reti, tra cui il metabolismo dei nucleotidi, il ciclo dell’acido tricarbossilico e il metabolismo ormonale. Due metaboliti evidenziati dagli autori, guanosina ed estradiolo fenilpropionato, sono risultati correlati ai livelli di Aβ42 nelle femmine, indicando possibili meccanismi specifici per sesso.

Lo studio si aggiunge a un corpus crescente di ricerche sulla dieta mediterranea, spesso associata a un minor rischio di declino cognitivo. Gli autori collocano il consumo moderato di vino all’interno di questo più ampio modello alimentare, invece di considerare il vino come un fattore isolato. Sostengono che i polifenoli di origine vegetale possano influenzare neuroinfiammazione, stress ossidativo e processazione dell’amiloide anche attraverso interazioni con i microbi intestinali e i loro metaboliti.

Allo stesso tempo, i risultati restano preclinici e non dimostrano che bere vino prevenga la malattia di Alzheimer nelle persone. Il lavoro è stato condotto sui topi in condizioni di laboratorio controllate, e gli autori stessi descrivono gli effetti come dipendenti dalla dose e dal sesso. Indicano inoltre il vino rosso dealcolato come particolarmente rilevante perché separa l’esposizione ai polifenoli dall’assunzione di alcol.

Questa distinzione è importante perché le linee guida di sanità pubblica hanno costantemente avvertito dei rischi legati al consumo di alcol, compresi cancro e malattie del fegato. Questo studio non mette in discussione tali avvertenze. Suggerisce invece che alcuni composti naturalmente presenti nel vino rosso meritino ulteriori studi nell’ambito di strategie dietetiche personalizzate o di futuri interventi analcolici mirati alla salute del cervello.

I ricercatori affermano che il loro approccio è innovativo perché ha testato l’intera miscela di polifenoli presente nel vino rosso reale, invece di concentrarsi su un singolo composto come il resveratrolo. Sostengono che ciò rispecchi meglio il modo in cui gli alimenti vengono consumati nella vita quotidiana e possa aiutare a spiegare perché i modelli alimentari possano contare quanto i singoli nutrienti.

L’articolo sottolinea anche quanto precocemente possano iniziare questi cambiamenti biologici. Avviando l’integrazione prima che si instaurasse un forte accumulo di amiloide, lo studio è stato progettato per esaminare se composti legati alla dieta potessero influenzare la patologia in una fase iniziale dello sviluppo della malattia, anziché dopo la comparsa dei sintomi. Questa tempistica si inserisce nell’attuale interesse per la prevenzione e la riduzione del rischio molto prima della diagnosi di demenza.

Per ora, i risultati vanno considerati soprattutto come un passo verso la comprensione dei meccanismi, più che come base per un consiglio clinico. Offrono maggiori dettagli su come alimenti o bevande ricchi di polifenoli possano interagire con il metabolismo e la patologia cerebrale attraverso l’asse intestino-cervello, e sul perché le differenze di sesso possano richiedere maggiore attenzione nelle future ricerche sull’Alzheimer.