Scripps Research 的研究人员发现了一种免疫信号分子，它可能有助于驱动酒精使用障碍患者的过量饮酒，这为药物选择仍然有限的这一领域指向了一个潜在的新治疗靶点。
这项发表在《Journal of Neuroinflammation》上的研究聚焦于白细胞介素-6，即 IL-6，这是一种参与炎症和免疫反应的分子。研究人员称，酒精使用障碍患者大脑中的 IL-6 活性升高，而阻断其受体可减少酒精依赖性雌性小鼠的重度饮酒。
这项工作进一步证明，酒精成瘾不仅与大脑中的奖赏回路有关，也与神经免疫通路有关，后者将炎症与脑功能联系起来。这一点不仅关乎基础科学，因为它可能影响未来针对酒精使用障碍疗法的临床研究，并影响饮料行业、公共卫生官员和监管机构对有害饮酒相关医疗风险的看法。
酒精使用障碍影响美国数百万人，并与肝病、心脏问题、癌症风险、精神健康障碍和伤害有关。然而，获批治疗手段寥寥无几，许多患者对现有药物反应不佳，或者无法长期坚持使用。研究人员越来越多地关注与炎症相关的机制，以解释为什么有些人在形成依赖后仍会持续大量饮酒。
在这项新研究中，科学家检查了死后的人类脑组织，发现被诊断为酒精使用障碍者的样本中 IL-6 水平高于未患该障碍者的样本。这一发现并不能证明 IL-6 会导致人类强迫性饮酒，但它提示炎症信号可能是依赖生物学的一部分。
随后，研究团队在小鼠身上检验了这一想法。根据研究，在被诱导对酒精产生依赖的雌性小鼠中，一种阻断 IL-6 受体的抗体减少了过量饮酒。报告特别描述了这一效应出现在依赖性的雌性动物身上，表明这种反应可能取决于性别或依赖所造成的生物学状态。现有摘要并未显示雄性小鼠出现相同结果。
这一差异很重要，因为酒精使用障碍并不会以同样方式影响每一位患者，而研究人员一直在试图理解为什么某些治疗在不同群体中的效果不同。如果一种针对 IL-6 信号传导的疗法最终被证明对人有效，它可能需要针对特定患者进行定制，而不是广泛使用。
这些发现仍处于早期阶段，距离临床应用还很远。小鼠实验结果往往不能直接转化为人类，死后脑组织研究也只能显示相关性，无法建立因果关系。还需要更多研究来确定，阻断 IL-6 信号传导是否能安全地减少在世患者的饮酒量、需要多大剂量、治疗应持续多久，以及副作用是否会超过收益。
这些问题尤其重要，因为 IL-6 在免疫防御中发挥正常作用。干预炎症通路的药物有时会增加感染风险或带来其他并发症。任何将这一方法用于酒精使用障碍的尝试，都很可能需要在临床试验中进行谨慎测试。
即便如此，这项研究仍为研究人员提供了另一条值得探索的生物学路径，而成瘾医学正寻求更精准的靶点。对于啤酒、葡萄酒和烈酒的生产商与销售商而言，这项工作短期内不太可能产生任何直接商业影响。但从长远看，它可能会推动围绕有害饮酒、治疗开发以及与过量饮酒相关健康负担的更广泛科学和政策讨论。
这项研究由 Scripps Research 的科学家开展，并由 MedicalXpress 报道。论文发表在《Journal of Neuroinflammation》上。