研究发现：脱醇红葡萄酒可降低小鼠阿尔茨海默病标志物

发表在《European Journal of Nutrition》上的一项研究，为饮食及其他生活方式习惯在阿尔茨海默病首发症状出现前可能如何影响大脑健康的争论，增添了新的证据。研究发现，红葡萄酒中的化合物可降低小鼠模型中与阿尔茨海默病病理相关的标志物，其中在葡萄酒脱醇后观察到的效果最强，这表明带来益处的可能是多酚而非酒精。

这项研究由Juana I. Mosele、Jose Ignacio Manzano、Patricia Pérez Matute和Maria-Jose Motilva等研究人员共同完成。研究对象为APP/PS1小鼠，这是一种广泛使用的脑淀粉样变性动物模型，会出现类似阿尔茨海默病主要特征之一的β-淀粉样蛋白沉积。研究团队重点考察红葡萄酒和脱醇红葡萄酒是否会改变海马中的淀粉样蛋白积累；海马是参与记忆的大脑区域，同时也考察这些变化是否与粪便中代谢物的变化有关，以此探索肠脑轴。

研究人员在小鼠2个月大时开始处理，并持续到其8个月大，覆盖了该模型中β-淀粉样蛋白通常开始积累的时期。动物被分为不同组，分别接受加在饮水中的水、红葡萄酒或脱醇红葡萄酒。其中一组每天摄入1毫升红葡萄酒，作者称这大致相当于人类每天200毫升。其他组则每天摄入1毫升或2毫升脱醇红葡萄酒，分别相当于人类每天约200毫升和400毫升。

研究中使用的红葡萄酒由Graciano葡萄品种酿造，在脱醇前酒精度为13.6%。研究人员表示，普通版和无酒精版的多酚谱相似。在较低剂量下，小鼠从红葡萄酒中摄入的总多酚约为每天607微克，从脱醇红葡萄酒中摄入约为每天535微克。在较高的无酒精剂量下，摄入量约达到每天1,070微克。

主要发现是，脱醇红葡萄酒降低了Aβ40和Aβ42的水平，这两种β-淀粉样蛋白形式与阿尔茨海默病中的斑块形成有关。论文还报告称，红葡萄酒减少了APP/PS1小鼠模型海马中的β-淀粉样蛋白斑块积累。作者表示，雄性似乎对其中一些效应比雌性更敏感，而雌性在应答处理中表现出更广泛的代谢变化。

为测量这些效应，研究团队使用ELISA检测海马组织中的可溶性和不溶性β-淀粉样蛋白，并通过免疫组织化学检查斑块沉积。与此同时，他们还采用超高效液相色谱联用四极杆飞行时间质谱，对粪便进行非靶向代谢组学分析。这使他们能够比较未处理小鼠与接受脱醇红葡萄酒小鼠之间的代谢特征。

代谢组学分析显示，不仅对照组与处理组之间存在明显差异，雄性与雌性之间也同样如此。在雄性中，处理与脂质相关和线粒体通路的富集有关。在雌性中，这些变化扩展到更广泛的网络，包括核苷酸代谢、三羧酸循环和激素代谢。作者重点提到的两种代谢物——鸟苷和雌二醇苯丙酸酯——与雌性中的Aβ42水平相关，提示可能存在性别特异性机制。

这项研究为围绕地中海饮食的不断增长的研究提供了新的补充，地中海饮食常被认为与较低的认知衰退风险有关。作者将适量饮酒纳入这一更广泛的饮食模式中，而不是把葡萄酒视为孤立因素。他们认为，植物来源的多酚可能通过与肠道微生物及其代谢物的相互作用，在一定程度上影响神经炎症、氧化应激和淀粉样蛋白加工。

与此同时，这些发现仍属于临床前结果，并不能证明饮用葡萄酒可以预防人类阿尔茨海默病。该研究是在受控实验室条件下对小鼠进行的，作者本人也将这些效应描述为剂量依赖和性别依赖。他们还指出，脱醇红葡萄酒尤其值得关注，因为它将多酚摄入与酒精摄入区分开来。

这一区别很重要，因为公共卫生指南一直警告酒精摄入带来的风险，包括癌症和肝病。这项研究并未挑战这些警告。相反，它提示红葡萄酒中天然存在的一些化合物，可能值得作为个性化饮食策略或未来无酒精干预措施的一部分，进一步研究其对大脑健康的作用。

研究人员表示，他们的方法具有创新性，因为它测试的是真实红葡萄酒中所含的完整多酚混合物，而不是只关注白藜芦醇等单一化合物。他们认为，这更能反映日常生活中的食物摄入方式，也有助于解释为什么饮食模式有时与单个营养素同样重要。

论文还强调了这些生物变化可能在多早阶段就已开始。研究在大量淀粉样蛋白积累尚未形成之前就开始补充，旨在考察饮食相关化合物是否能在疾病发展的早期阶段影响病理，而不是等到症状出现之后。这一时间点与当前对在痴呆被诊断之前很久就开展预防和风险降低的关注相契合。

就目前而言，这些结果最好被视为理解机制的一步，而不是临床建议的依据。它们提供了更多关于富含多酚的食物或饮料如何通过肠脑轴与代谢和大脑病理相互作用的细节，也说明未来阿尔茨海默病研究可能需要更加关注性别差异。