Studie verknüpft stärkeres Trinken mit Veränderungen in normalem Brustgewebe, die mit Krebsbiologie zusammenhängen

Eine Studie im British Journal of Cancer hat einen möglichen Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und Veränderungen in normalem Brustgewebe gefunden, die Forschende nach eigenen Angaben dabei helfen könnten zu erklären, wie Trinken das Brustkrebsrisiko beeinflusst.

Die Untersuchung betrachtete 683 Frauen aus der Nurses’ Health Study II, bei denen eine durch Biopsie bestätigte benigne Brusterkrankung vorlag und keine Krebsdiagnose gestellt worden war. Die Forschenden prüften, ob aktueller Alkoholkonsum und der langfristige durchschnittliche Alkoholkonsum mit der Expression mehrerer stromaler Marker in benignen Brustbiopsieproben verbunden waren. Stromales Gewebe ist das Bindegewebe, das die Bruststrukturen umgibt und eine aktive Rolle dabei spielt, wie sich Gewebe verhält.

Das zentrale Signal der Studie betraf Tenascin-C, kurz TNC, einen Marker, der mit Fibroblastenaktivierung und dem Umbau der extrazellulären Matrix verbunden ist. In der multivariaten Analyse zeigte der kumulative durchschnittliche Alkoholkonsum einen hinweisenden positiven Zusammenhang mit der TNC-Expression, mit einem Beta-Koeffizienten von 0,59 für jeweils weitere 11 Gramm Alkohol pro Tag, also ungefähr einen Drink, und einem p-Wert von 0,06. Dieses Ergebnis erreichte nicht die konventionelle Schwelle für statistische Signifikanz, doch die Autoren sagten, es deute auf einen möglichen Zusammenhang hin, der weiter geprüft werden sollte.

Als die Forschenden stärkeres langfristiges Trinken betrachteten, fanden sie heraus, dass Frauen, die mindestens 22 Gramm Alkohol pro Tag konsumierten, also etwa zwei Drinks täglich, eine höhere TNC-Expression aufwiesen als Nichttrinkerinnen, mit einem Beta-Koeffizienten von 2,50 und einem 95%-Konfidenzintervall von 0,20 bis 4,80. Im Gegensatz dazu war der Alkoholkonsum nicht mit vier weiteren untersuchten stromalen Markern assoziiert: α-SMA, FAP, s100a6 und MMP14.

Die Autoren sagten, die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass Alkohol mit einer verstärkten Aktivierung normaler stromaler Fibroblasten in histologisch normalem Brustgewebe verbunden sein könnte. Fibroblasten sind häufig vorkommende Zellen im Bruststroma und sind an der Aufrechterhaltung des Bindegewebes sowie am Umbau der extrazellulären Matrix beteiligt. In der Krebsforschung haben aktivierte Fibroblasten Aufmerksamkeit erlangt, weil sie das Tumormilieu prägen können und mit aggressiverer Erkrankung in Verbindung gebracht wurden.

Die Studie fügt einer umfangreichen Evidenzbasis zum Zusammenhang zwischen Alkohol und Brustkrebs eine neue Ebene hinzu. In dem Papier heißt es, dass Frauen, die 15 bis 30 Gramm Alkohol pro Tag konsumieren – etwa ein bis zwei Drinks –, in früheren Untersuchungen ein um 10% bis 40% höheres Brustkrebsrisiko haben als Nichttrinkerinnen; zudem sei jeder zusätzliche tägliche Drink mit einem Anstieg des Risikos um etwa 7% verbunden gewesen. Außerdem verweist die Studie auf die Einstufung von Alkohol als Karzinogen der Gruppe 1 durch die Internationale Agentur für Krebsforschung und darauf, dass der U.S. Surgeon General den Zusammenhang zwischen Alkohol und Brustkrebs als kausal beschrieben hat.

Forschende haben mehrere biologische Wege für dieses Risiko vorgeschlagen. Ethanol wird zu Acetaldehyd verstoffwechselt, das DNA schädigen und Reparaturprozesse beeinträchtigen kann. Alkohol wurde außerdem mit oxidativem Stress, Entzündungen und Veränderungen im Östrogenstoffwechsel in Verbindung gebracht. Die neue Studie untersuchte, ob ein weiterer Weg Veränderungen im stromalen Gewebe vor der Entstehung von Krebs umfassen könnte.

Die Frauen in der Analyse waren Teil einer lang laufenden US-Kohorte, die 1989 gegründet wurde und zu Beginn 116.430 weibliche Registered Nurses im Alter von 25 bis 42 Jahren einschloss. Für dieses Projekt konzentrierten sich die Forschenden auf Teilnehmerinnen mit neu aufgetretener benigner Brusterkrankung, die durch Biopsie bestätigt worden war und für die Gewebeproben vorlagen. Das Durchschnittsalter bei der Biopsie lag bei 44 Jahren, bei einer Spanne von 27 bis 63 Jahren. Die meisten Teilnehmerinnen, 81,3%, waren zum Zeitpunkt der Biopsie prämenopausal. Pathologisch hatten 65,3% eine proliferative Erkrankung ohne Atypien, 26,2% eine nicht proliferative Erkrankung und 8,5% eine proliferative Erkrankung mit Atypien.

Der Alkoholkonsum wurde über wiederholte Food-Frequency-Fragebögen erfasst, in denen nach dem Konsum von Wein, Bier und Spirituosen im vergangenen Jahr gefragt wurde. Die in der Studie verwendeten Standard-Drink-Definitionen entsprachen einer Dose oder Flasche Bier, einem Glas Wein à 4 Unzen oder einem Shot Spirituosen. Der gesamte Alkoholkonsum wurde anhand getränkespezifischer Schätzungen des Ethanolgehalts in Gramm pro Tag umgerechnet. Der aktuelle Konsum basierte auf dem Fragebogen, der dem Biopsiedatum am nächsten lag; der kumulative Durchschnittskonsum spiegelte alle verfügbaren Fragebögen vor der Biopsie wider. Für die meisten Teilnehmerinnen stützte sich dieses Langzeitmaß auf vier oder mehr Fragebögen.

In dieser Stichprobe waren 22% der Frauen Nichttrinkerinnen, 70% konsumierten im Durchschnitt weniger als einen Drink pro Tag und 8% konsumierten mindestens einen Drink pro Tag. Die Gewebeproben wurden mittels Multiplex-Immunfluoreszenz auf Mikroarrays analysiert, die aus normalen terminalen duktulo-lobulären Einheiten aufgebaut waren und innerhalb benigner Biopsiepräparate identifiziert wurden. Die Markerexpression wurde als Anteil stromaler Zellen quantifiziert, die für den jeweiligen Marker positiv gefärbt waren.

Die Autoren betonten, dass ihre Ergebnisse vorsichtig interpretiert werden sollten. Der Zusammenhang zwischen kontinuierlichem kumulativem Alkoholkonsum und TNC wurde als grenzwertig signifikant beschrieben; kategoriale Analysen zeigten zudem keine breiten Zusammenhänge über alle Trinkniveaus hinweg oder bei allen Markern. In einer explorativen Analyse nur unter prämenopausalen Frauen fand sich kein signifikanter Zusammenhang zwischen kumulativem Alkoholkonsum und TNC; dies könne nach Einschätzung der Forschenden an geringerer statistischer Power aufgrund der kleineren Untergruppe liegen.

Sie wiesen außerdem darauf hin, dass dies die erste Studie gewesen sei, die Alkoholkonsum gegen mehrere stromale Marker in benignem Brustgewebe krebsfreier Frauen getestet habe – jedoch keine Studie sei, die Ursache und Wirkung allein beweisen könne. Künftige Arbeiten seien nötig, um zu bestätigen, ob Alkoholexposition tatsächlich mit TNC-Expression verbunden ist und ob diese Veränderung eine Rolle bei der frühen Brustkarzinogenese spielt.

Für Hersteller und Verkäufer von Getränken sind die Ergebnisse relevant, weil die Evidenz zu gesundheitlichen Auswirkungen von Alkohol weiterhin öffentliche Debatten über Regulierungspolitik, Warnhinweise auf Etiketten, Verbraucherverhalten und breitere Wahrnehmungen von Wein, Bier und Spirituosen prägt. Sollten künftige Studien einen solchen Effekt auf Gewebeebene bestätigen, könnte dies den Druck für strengere öffentliche Gesundheitsbotschaften zu Alkoholkonsum und Krebsrisiko erhöhen.