研究将较高饮酒量与正常乳腺组织变化联系起来，指向癌症生物学

《British Journal of Cancer》发表的一项研究发现，酒精摄入与正常乳腺组织变化之间可能存在关联。研究人员表示，这一关联或有助于解释饮酒如何影响乳腺癌风险。

这项研究分析了 Nurses’ Health Study II 中683名女性，她们均经活检证实患有良性乳腺疾病，且没有癌症诊断。研究人员考察了近期饮酒和长期平均酒精摄入是否与良性乳腺活检样本中若干基质标志物的表达相关。基质组织是包围乳腺结构的结缔组织，并在组织行为中发挥积极作用。

研究中的主要信号涉及 tenascin-C，简称 TNC，这是一种与成纤维细胞激活和细胞外基质重塑相关的标志物。在多变量分析中，累计平均酒精摄入与 TNC 表达呈提示性正相关；每增加11克酒精/天，约相当于一杯酒，beta 系数为0.59，p值为0.06。该结果未达到传统统计学显著性阈值，但作者表示，这提示可能存在一种值得进一步检验的关系。

当研究人员观察长期大量饮酒时发现，每天摄入至少22克酒精、即约两杯酒的女性，其 TNC 表达高于不饮酒者，beta 系数为2.50，95%置信区间为0.20至4.80。相比之下，酒精摄入与另外四种所研究的基质标志物无关：α-SMA、FAP、s100a6 和 MMP14。

作者表示，这些发现提示，酒精可能与组织学正常乳腺组织中正常基质成纤维细胞的激活增加有关。成纤维细胞是乳腺基质中数量丰富的细胞，参与维持结缔组织并重塑细胞外基质。在癌症研究中，活化成纤维细胞之所以受到关注，是因为它们可以塑造肿瘤微环境，并与更具侵袭性的疾病相关。

这项研究为将酒精与乳腺癌联系起来的大量证据增添了新的层面。论文指出，以往研究显示，每天饮用15至30克酒精、约一到两杯的女性，其乳腺癌风险比不饮酒者高10%至40%；而每天每增加一杯饮酒，风险约上升7%。论文还引用国际癌症研究机构将酒精列为1类致癌物，并指出美国卫生局局长已将酒精与乳腺癌之间的关系描述为因果关系。

研究人员提出了若干可能解释这一风险的生物学途径。乙醇会代谢为乙醛，而乙醛可损伤DNA并干扰修复。酒精还与氧化应激、炎症以及雌激素代谢变化有关。这项新研究则探讨了另一种可能路径：在癌症发生之前，基质组织是否已出现变化。

纳入分析的女性来自一个始于1989年的美国长期队列，该队列在基线时招募了116,430名25至42岁的女性注册护士。在这项研究中，研究人员聚焦于经活检确认发生新发良性乳腺疾病且有可用组织样本的参与者。活检时平均年龄为44岁，范围为27至63岁。大多数参与者，即81.3%，在活检时尚未绝经。从病理类型看，65.3%为无非典型增生的增生性病变，26.2%为非增生性病变，8.5%为伴非典型增生的增生性病变。

酒精摄入通过重复进行的食物频率问卷测量，问卷询问受访者过去一年中葡萄酒、啤酒和烈酒的消费情况。研究采用的标准饮用量定义为一罐或一瓶啤酒、一杯4盎司葡萄酒或一份烈酒。总酒精摄入量根据不同饮料的乙醇含量估算换算为每天克数。近期摄入量依据最接近活检日期的问卷确定，而累计平均摄入量则反映活检前所有可用问卷的数据。对大多数参与者而言，这一长期指标基于四份或更多问卷。

在这一样本中，22%的女性不饮酒，70%平均每天饮用少于一杯，8%平均每天至少饮用一杯。组织样本通过多重免疫荧光进行分析，样本来自在良性活检标本中识别出的正常终末导管小叶单位，并制成微阵列。标志物表达以每种标志物染色阳性的基质细胞比例来量化。

作者强调，应谨慎解读这些发现。连续型累计饮酒量与 TNC 的关联被描述为边缘显著，而分类分析并未显示在所有饮酒水平或所有标志物上存在广泛关联。在仅限绝经前女性的探索性分析中，累计饮酒量与 TNC 未发现显著关联；研究人员表示，这可能反映了由于亚组规模较小而导致统计效能下降。

他们还指出，这是首个在无癌女性良性乳腺组织中，将饮酒与多种基质标志物进行检验的研究，但单凭这项研究无法证明因果关系。未来仍需进一步工作，以确认酒精暴露是否确实与 TNC 表达相关，以及这种变化是否在乳腺癌早期发生过程中发挥作用。

对于饮料生产商和销售商而言，这些发现具有现实意义，因为围绕酒精的健康证据持续影响公共政策辩论、警示标签、消费者行为，以及人们对葡萄酒、啤酒和烈酒的整体认知。如果未来研究证实这种组织层面的效应，它可能会进一步推动围绕饮酒和癌症风险采取更严格的公共卫生信息传达。