अध्ययन में अधिक शराब सेवन का संबंध सामान्य स्तन ऊतक में कैंसर जीवविज्ञान से जुड़े बदलावों से जोड़ा गया

British Journal of Cancer में प्रकाशित एक अध्ययन में शराब के उपयोग और सामान्य स्तन ऊतक में होने वाले उन बदलावों के बीच संभावित संबंध पाया गया है, जिन्हें शोधकर्ताओं के अनुसार यह समझाने में मदद मिल सकती है कि शराब स्तन कैंसर के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।

यह शोध Nurses’ Health Study II की 683 महिलाओं पर आधारित था, जिनमें बायोप्सी से पुष्टि हुई सौम्य स्तन बीमारी थी और कैंसर का कोई निदान नहीं था। शोधकर्ताओं ने देखा कि क्या हालिया शराब सेवन और लंबे समय का औसत अल्कोहल सेवन सौम्य स्तन बायोप्सी नमूनों में कई स्ट्रोमल मार्करों की अभिव्यक्ति से जुड़ा था। स्ट्रोमल ऊतक वह संयोजी ऊतक है जो स्तन संरचनाओं को घेरता है और ऊतक के व्यवहार को सक्रिय रूप से प्रभावित करता है।

अध्ययन में मुख्य संकेत टेनेस्किन-C, या TNC, से जुड़ा था, जो फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण और एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के पुनर्गठन से संबंधित एक मार्कर है। बहुविविध विश्लेषण में, संचयी औसत अल्कोहल सेवन का TNC अभिव्यक्ति के साथ सकारात्मक संबंध का संकेत मिला; हर अतिरिक्त 11 ग्राम अल्कोहल प्रतिदिन, यानी लगभग एक ड्रिंक, पर बीटा गुणांक 0.59 था और p मान 0.06 था। यह परिणाम सांख्यिकीय महत्व की पारंपरिक सीमा तक नहीं पहुंचा, लेकिन लेखकों ने कहा कि यह एक संभावित संबंध की ओर इशारा करता है जिसकी आगे जांच होनी चाहिए।

जब शोधकर्ताओं ने लंबे समय तक अधिक शराब पीने पर ध्यान दिया, तो उन्होंने पाया कि प्रतिदिन कम से कम 22 ग्राम अल्कोहल, यानी लगभग दो ड्रिंक लेने वाली महिलाओं में गैर-पीने वालों की तुलना में TNC अभिव्यक्ति अधिक थी; बीटा गुणांक 2.50 था और 95% विश्वास अंतराल 0.20 से 4.80 के बीच था। इसके विपरीत, शराब सेवन का अध्ययन किए गए चार अन्य स्ट्रोमल मार्करों—α-SMA, FAP, s100a6 और MMP14—से कोई संबंध नहीं पाया गया।

लेखकों ने कहा कि निष्कर्ष बताते हैं कि शराब हिस्टोलॉजिकल रूप से सामान्य स्तन ऊतक में सामान्य स्ट्रोमल फाइब्रोब्लास्ट की बढ़ी हुई सक्रियता से जुड़ी हो सकती है। फाइब्रोब्लास्ट स्तन स्ट्रोमा की प्रचुर कोशिकाएं हैं और संयोजी ऊतक को बनाए रखने तथा एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के पुनर्गठन में शामिल होती हैं। कैंसर अनुसंधान में सक्रिय फाइब्रोब्लास्ट इसलिए ध्यान आकर्षित करते हैं क्योंकि वे ट्यूमर परिवेश को आकार दे सकते हैं और अधिक आक्रामक रोग से जुड़े रहे हैं।

यह अध्ययन शराब और स्तन कैंसर को जोड़ने वाले व्यापक साक्ष्यों में एक नई परत जोड़ता है। पेपर में उल्लेख है कि पूर्व शोधों में जो महिलाएं प्रतिदिन 15 से 30 ग्राम अल्कोहल, यानी लगभग एक से दो ड्रिंक, लेती हैं, उनमें गैर-पीने वालों की तुलना में स्तन कैंसर का जोखिम 10% से 40% अधिक पाया गया है, और हर अतिरिक्त दैनिक ड्रिंक को जोखिम में लगभग 7% वृद्धि से जोड़ा गया है। इसमें International Agency for Research on Cancer द्वारा शराब को Group 1 carcinogen के रूप में वर्गीकृत किए जाने का भी उल्लेख है और कहा गया है कि U.S. Surgeon General ने शराब और स्तन कैंसर के संबंध को कारणात्मक बताया है।

शोधकर्ताओं ने उस जोखिम के लिए कई जैविक मार्ग प्रस्तावित किए हैं। एथेनॉल का चयापचय एसीटैल्डिहाइड में होता है, जो DNA को नुकसान पहुंचा सकता है और मरम्मत प्रक्रिया में बाधा डाल सकता है। शराब को ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और एस्ट्रोजन चयापचय में बदलाव से भी जोड़ा गया है। नए अध्ययन ने यह जांचा कि क्या एक अन्य मार्ग कैंसर विकसित होने से पहले स्ट्रोमल ऊतक में होने वाले बदलावों से जुड़ा हो सकता है।

विश्लेषण में शामिल महिलाएं 1989 में स्थापित एक लंबे समय से चल रहे अमेरिकी कोहोर्ट का हिस्सा थीं, जिसमें आधारभूत चरण पर 25 से 42 वर्ष आयु की 116,430 महिला पंजीकृत नर्सें शामिल थीं। इस परियोजना के लिए शोधकर्ताओं ने उन प्रतिभागियों पर ध्यान केंद्रित किया जिनमें बायोप्सी से पुष्टि हुई incident benign breast disease थी और जिनके ऊतक नमूने उपलब्ध थे। बायोप्सी के समय औसत आयु 44 वर्ष थी, आयु सीमा 27 से 63 वर्ष थी। अधिकांश प्रतिभागी, 81.3%, बायोप्सी के समय प्रीमेनोपॉज़ल थीं। पैथोलॉजी के लिहाज से 65.3% में atypia के बिना proliferative disease थी, 26.2% में nonproliferative disease थी और 8.5% में atypia के साथ proliferative disease थी।

शराब सेवन को बार-बार किए गए food frequency questionnaires के माध्यम से मापा गया, जिनमें पिछले वर्ष के दौरान wine, beer और liquor सेवन के बारे में पूछा गया था। अध्ययन द्वारा उपयोग की गई मानक ड्रिंक परिभाषाएं थीं: बीयर का एक कैन या बोतल, वाइन का 4-ounce गिलास या liquor का एक shot। कुल अल्कोहल सेवन को पेय-विशिष्ट ethanol content अनुमानों का उपयोग करके ग्राम प्रति दिन में बदला गया। हालिया सेवन बायोप्सी तिथि के सबसे निकट वाले questionnaire पर आधारित था, जबकि संचयी औसत सेवन बायोप्सी से पहले उपलब्ध सभी questionnaires को दर्शाता था। अधिकांश प्रतिभागियों के लिए यह दीर्घकालिक माप चार या अधिक questionnaires पर आधारित था।

इस नमूने में 22% महिलाएं गैर-पीने वाली थीं, 70% औसतन प्रतिदिन एक ड्रिंक से कम लेती थीं और 8% कम-से-कम प्रतिदिन एक ड्रिंक लेती थीं। ऊतक नमूनों का विश्लेषण multiplex immunofluorescence द्वारा किया गया, जो benign biopsy specimens के भीतर पहचाने गए normal terminal duct-lobular units से बने microarrays पर आधारित था। मार्कर अभिव्यक्ति को प्रत्येक मार्कर के लिए सकारात्मक रंगाई दिखाने वाली stromal cells के अनुपात के रूप में मापा गया।

लेखकों ने जोर दिया कि उनके निष्कर्षों की व्याख्या सावधानी से की जानी चाहिए। सतत संचयी अल्कोहल सेवन और TNC के साथ संबंध को सीमांत रूप से महत्वपूर्ण बताया गया, और श्रेणीगत विश्लेषणों में सभी drinking levels या सभी markers across व्यापक संबंध नहीं दिखे। प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं तक सीमित एक exploratory analysis में संचयी अल्कोहल सेवन और TNC के लिए कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं मिला, जिसे शोधकर्ताओं ने छोटे उपसमूह आकार के कारण घटे हुए statistical power का परिणाम बताया।

उन्होंने यह भी नोट किया कि यह पहला अध्ययन था जिसने cancer-free महिलाओं की benign breast tissue में कई stromal markers के विरुद्ध alcohol use की जांच की थी, लेकिन यह ऐसा अध्ययन नहीं है जो अपने आप कारण-और-प्रभाव सिद्ध कर सके। आगे ऐसे कार्य की आवश्यकता होगी जो पुष्टि करे कि क्या alcohol exposure वास्तव में TNC expression से जुड़ा है और क्या वह बदलाव early breast carcinogenesis में भूमिका निभाता है।

पेय उत्पादकों और विक्रेताओं के लिए ये निष्कर्ष महत्वपूर्ण हैं क्योंकि शराब को लेकर स्वास्थ्य-संबंधी साक्ष्य सार्वजनिक नीति बहसों, चेतावनी लेबलों, उपभोक्ता व्यवहार और wine, beer तथा spirits की व्यापक धारणा को लगातार आकार दे रहे हैं। यदि भविष्य के अध्ययन इस तरह के tissue-level effect की पुष्टि करते हैं, तो drinking and cancer risk पर अधिक सख्त सार्वजनिक स्वास्थ्य संदेश देने का दबाव बढ़ सकता है.