Une étude relie une consommation d’alcool plus élevée à des modifications du tissu mammaire normal liées à la biologie du cancer

Une étude publiée dans le British Journal of Cancer a mis en évidence un lien possible entre la consommation d’alcool et des modifications du tissu mammaire normal, que les chercheurs estiment susceptibles d’aider à expliquer comment l’alcool influence le risque de cancer du sein.

La recherche a porté sur 683 femmes de la Nurses’ Health Study II ayant présenté une maladie bénigne du sein confirmée par biopsie et n’ayant reçu aucun diagnostic de cancer. Les investigateurs ont examiné si la consommation récente et la consommation moyenne à long terme d’alcool étaient associées à l’expression de plusieurs marqueurs stromaux dans des échantillons de biopsies bénignes du sein. Le tissu stromal est le tissu conjonctif qui entoure les structures mammaires et joue un rôle actif dans le comportement des tissus.

Le principal signal de l’étude concernait la tenascine-C, ou TNC, un marqueur lié à l’activation des fibroblastes et au remodelage de la matrice extracellulaire. Dans l’analyse multivariée, la consommation cumulée moyenne d’alcool montrait une association positive suggestive avec l’expression de TNC, avec un coefficient bêta de 0,59 pour chaque tranche supplémentaire de 11 grammes d’alcool par jour, soit environ un verre, et une valeur de p de 0,06. Ce résultat n’atteignait pas le seuil conventionnel de significativité statistique, mais les auteurs ont indiqué qu’il suggérait une relation possible qui mérite d’être étudiée plus avant.

Lorsque les chercheurs se sont penchés sur une consommation élevée à long terme, ils ont constaté que les femmes consommant au moins 22 grammes d’alcool par jour, soit environ deux verres quotidiens, présentaient une expression plus élevée de TNC que les non-buveuses, avec un coefficient bêta de 2,50 et un intervalle de confiance à 95 % de 0,20 à 4,80. En revanche, la consommation d’alcool n’était pas associée à quatre autres marqueurs stromaux étudiés : α-SMA, FAP, s100a6 et MMP14.

Les auteurs ont indiqué que ces résultats suggèrent que l’alcool pourrait être lié à une activation accrue des fibroblastes stromaux normaux dans un tissu mammaire histologiquement normal. Les fibroblastes sont des cellules abondantes du stroma mammaire et participent au maintien du tissu conjonctif ainsi qu’au remodelage de la matrice extracellulaire. En recherche sur le cancer, les fibroblastes activés suscitent l’attention car ils peuvent façonner l’environnement tumoral et ont été associés à des formes plus agressives de la maladie.

L’étude ajoute une nouvelle dimension à un vaste ensemble de données reliant l’alcool au cancer du sein. L’article rappelle que les femmes qui consomment 15 à 30 grammes d’alcool par jour, soit environ un à deux verres, présentent dans les recherches antérieures un risque de cancer du sein supérieur de 10 % à 40 % à celui des non-buveuses, et que chaque verre quotidien supplémentaire a été associé à une hausse d’environ 7 % du risque. Il cite également la classification du Centre international de recherche sur le cancer selon laquelle l’alcool est cancérogène du groupe 1 et note que le Surgeon General américain a décrit la relation entre alcool et cancer du sein comme causale.

Les chercheurs ont proposé plusieurs voies biologiques pour expliquer ce risque. L’éthanol est métabolisé en acétaldéhyde, qui peut endommager l’ADN et perturber sa réparation. L’alcool a aussi été associé au stress oxydatif, à l’inflammation et à des modifications du métabolisme des œstrogènes. La nouvelle étude a exploré si une autre voie pouvait impliquer des changements du tissu stromal avant l’apparition du cancer.

Les femmes incluses dans l’analyse faisaient partie d’une cohorte américaine suivie depuis longtemps, créée en 1989 et ayant recruté 116 430 infirmières diplômées âgées de 25 à 42 ans au départ. Pour ce projet, les chercheurs se sont concentrés sur les participantes présentant une maladie bénigne incidente du sein confirmée par biopsie et disposant d’échantillons tissulaires. L’âge moyen au moment de la biopsie était de 44 ans, avec une fourchette allant de 27 à 63 ans. La plupart des participantes, soit 81,3 %, étaient préménopausées au moment de la biopsie. Sur le plan anatomopathologique, 65,3 % présentaient une maladie proliférative sans atypie, 26,2 % une maladie non proliférative et 8,5 % une maladie proliférative avec atypie.

La consommation d’alcool a été mesurée au moyen de questionnaires alimentaires répétés portant sur la consommation de vin, bière et spiritueux au cours de l’année précédente. Les définitions standardisées d’un verre utilisées dans l’étude étaient une canette ou bouteille de bière, un verre de vin de 4 onces ou un shot de spiritueux. La consommation totale d’alcool a été convertie en grammes par jour à partir d’estimations spécifiques aux boissons concernant la teneur en éthanol. La consommation récente reposait sur le questionnaire le plus proche de la date de biopsie, tandis que la consommation cumulée moyenne reflétait tous les questionnaires disponibles avant la biopsie. Pour la plupart des participantes, cette mesure à long terme s’appuyait sur quatre questionnaires ou davantage.

Dans cet échantillon, 22 % des femmes ne buvaient pas d’alcool, 70 % consommaient en moyenne moins d’un verre par jour et 8 % consommaient au moins un verre par jour. Les échantillons tissulaires ont été analysés par immunofluorescence multiplex sur des microarrays construits à partir d’unités terminales ductulo-lobulaires normales identifiées dans des spécimens de biopsies bénignes. L’expression des marqueurs a été quantifiée comme la proportion de cellules stromales colorées positivement pour chaque marqueur.

Les auteurs ont insisté sur le fait que leurs résultats doivent être interprétés avec prudence. L’association entre la consommation cumulée continue d’alcool et TNC a été décrite comme limite en termes de significativité statistique, et les analyses catégorielles n’ont pas montré d’associations larges à travers tous les niveaux de consommation ni pour tous les marqueurs. Dans une analyse exploratoire limitée aux femmes préménopausées, aucune association significative n’a été observée entre la consommation cumulée d’alcool et TNC, ce que les chercheurs attribuent peut-être à une puissance statistique réduite en raison d’un sous-groupe plus restreint.

Ils ont également noté qu’il s’agissait de la première étude à tester la consommation d’alcool face à plusieurs marqueurs stromaux dans le tissu mammaire bénin de femmes sans cancer, mais pas d’une étude permettant à elle seule d’établir un lien de cause à effet. Des travaux futurs seront nécessaires pour confirmer si l’exposition à l’alcool est réellement liée à l’expression de TNC et si cette modification joue un rôle dans la carcinogenèse mammaire précoce.

Pour les producteurs et vendeurs de boissons alcoolisées, ces résultats comptent parce que les données sanitaires sur l’alcool continuent d’influencer les débats sur les politiques publiques, les avertissements sanitaires, le comportement des consommateurs et les perceptions plus larges du vin, de la bière et des spiritueux. Si des études futures confirment ce type d’effet au niveau tissulaire, cela pourrait renforcer la pression en faveur d’un message sanitaire plus strict autour de la consommation d’alcool et du risque cancéreux.