Composto das grainhas de uva reduziu stress intestinal ligado ao glúten em ratos, dizem investigadores

Investigadores na China relataram que procianidinas extraídas das grainhas de uva reduziram o stress das células intestinais causado por um péptido derivado do glúten em experiências de laboratório e em ratos, um resultado que pode acrescentar trabalho sobre compostos de origem alimentar ligados à saúde intestinal, embora continue longe de constituir prova para utilização em doentes.

O estudo foi publicado na terça-feira na revista npj Science of Food. Analisou a forma como um fragmento de gliadina conhecido como p31-43 afeta as células epiteliais intestinais e se a procianidina derivada de grainha de uva, identificada no artigo como PC, pode limitar esse dano.

A gliadina é um componente do glúten, e o p31-43 é conhecido por resistir à digestão. Os autores afirmaram que o seu papel na lesão das células epiteliais intestinais já tinha sido implicado anteriormente, mas o mecanismo exato continua por esclarecer. Para o investigar, os investigadores recorreram a células Caco-2, um modelo padrão de células intestinais humanas, e a um modelo murino de lesão intestinal induzida pela gliadina.

Nas experiências celulares, a exposição ao p31-43 desencadeou uma cadeia de respostas de stress no interior das células epiteliais intestinais. Segundo o artigo, o péptido reduziu o potencial da membrana mitocondrial, aumentou as espécies reativas de oxigénio nas mitocôndrias e levou a uma acumulação de ferro ferroso, ou Fe2+. Também ativou uma via de sinalização de stress conhecida como PERK-ATF4-CHOP, perturbou o fluxo autofágico normal, alterou o equilíbrio do ferro e aumentou a peroxidação lipídica, uma forma de dano oxidativo nas membranas celulares.

Os investigadores associaram essas alterações ao enfraquecimento da barreira intestinal, uma preocupação central nos distúrbios ligados a respostas anómalas ao glúten. Os seus dados sugerem que os efeitos do péptido não se limitam a uma única via, mas envolvem stress entre o retículo endoplasmático e as mitocôndrias, além de alterações na autofagia e na regulação do ferro que podem contribuir para lesão relacionada com ferroptose.

O estudo testou depois se a procianidina das grainhas de uva poderia atenuar esses efeitos. Nas células Caco-2, o composto reduziu vários dos sinais de stress desencadeados pelo p31-43 e melhorou marcadores associados à função da barreira epitelial. Em ratos, os autores relataram que a PC melhorou a lesão induzida pela gliadina na mucosa intestinal.

Uma parte fundamental do estudo centrou-se no ATF4, um fator de transcrição envolvido nas respostas celulares ao stress. Os investigadores descobriram que reduzir a expressão de ATF4 agravou a lesão epitelial, enquanto aumentar a sua expressão a atenuou. Também verificaram que a procianidina das grainhas de uva aumentou a expressão de ATF4. Quando o ATF4 foi silenciado, o efeito protetor do composto das grainhas de uva enfraqueceu de forma acentuada, sugerindo que o ATF4 desempenha um papel importante na resposta.

O artigo também referiu que duas outras intervenções reverteram parcialmente as anomalias causadas pelo p31-43. Uma foi o MitoTEMPO, que atua sobre o stress oxidativo mitocondrial. A outra foi o ácido 4-fenilbutírico, ou 4-PBA, um composto frequentemente usado em investigação sobre stress do retículo endoplasmático. O seu efeito parcial apoiou a ideia de que a disfunção mitocondrial e o stress do retículo endoplasmático estão ambos envolvidos no dano celular observado no modelo.

Os autores concluíram que a procianidina derivada das grainhas de uva pode ajudar a manter a homeostase da barreira epitelial em lesões relacionadas com o glúten, atuando através de sinalização relacionada com ATF4 e melhorando a autofagia e a homeostase do ferro. Mas o estudo não testou o composto em pessoas e não demonstrou que extratos de grainhas de uva possam prevenir ou tratar a doença celíaca ou outras condições relacionadas com o glúten na prática clínica.

Essa limitação é importante porque o trabalho foi realizado em células e ratos, e não em doentes humanos. Os resultados nessa fase ajudam muitas vezes a explicar mecanismos biológicos, mas não estabelecem segurança, dose ou eficácia em pessoas. O artigo centrou-se também num péptido específico e em condições experimentais controladas, que podem não refletir plenamente a complexidade do intestino humano ou os muitos fatores envolvidos na doença relacionada com o glúten.

A equipa de investigação incluiu cientistas da Henan Agricultural University, do Longhu Laboratory, da Northwest A&F University e da Universidade de Pequim. Os autores correspondentes foram Na Wang e GaiPing Zhang. O artigo refere que os autores não declararam conflitos de interesse. Foi recebido em 20 de maio, aceite em 31 de agosto e publicado em 22 de setembro.

Para além das implicações biomédicas, os resultados podem também chamar a atenção do setor das bebidas, porque as grainhas de uva são um importante subproduto da produção de vinho e sumo. Se estudos futuros confirmarem os efeitos biológicos observados neste artigo, os compostos recuperados desses subprodutos poderão ganhar valor como ingredientes para alimentos ou bebidas funcionais. Para já, isso continua a ser uma possível via comercial e não uma aplicação de saúde demonstrada.

O estudo junta-se a uma linha mais ampla de investigação que procura saber se os polifenóis de origem alimentar podem influenciar as vias de stress intestinal. Neste caso, os autores associaram o efeito protetor de um composto das grainhas de uva a uma rede específica que envolve ATF4, autofagia, equilíbrio do ferro e lesão oxidativa. Isso dá aos investigadores um mapa mais detalhado de como um péptido relacionado com o glúten pode danificar as células intestinais e onde os compostos alimentares poderão intervir em estudos futuros.